Интерфероны — это белки, которые вырабатываются клетками организма при вторжении вирусов и других чужеродных агентов. Свое название интерфероны получили от английского «interfere with», что в переводе означает «мешать, препятствовать».

Знакомьтесь: интерферон!

Интерфероны имеют широкий спектр действия: противовирусное (к интерферону чувствительны практически все ДНК- и РНК-содержащие вирусы), иммуномодулирующее, радиопротективное, противоопухолевое. Очень важно, что при этом вирусы не могут адаптироваться к действию интерферона.

Интерфероны широко используются для лечения различных заболеваний: гепатита, рака, герпеса, гриппа и ОРВИ и даже в терапии СПИДа. Интерфероны применяются при бактериальных инфекциях, грибковых поражениях.

Обычно препараты интерферона вводятся путем внутривенных инъекций (например, для лечения рака, гепатита). При лечении гинекологических заболеваний используются препараты интерферона в виде свечей, которые вставляются в прямую кишку или во влагалище. При герпесе в зоне поражений (на лице или половых органах) применяется мази на основе интерферона. При гриппе и ОРВИ целесообразно местное использование капель в нос на основе интерферона.

Как работает интерферон?

Интерферон — это белок, который начинает вырабатываться организмом в ответ на вторжение вирусов. Интерферон запускает химические реакции, блокирующие процесс воспроизведения вирусных ДНК и РНК. Кроме того, он влияет на соседние клетки и делает их невосприимчивыми к возбудителю инфекции. Интерферон как бы предупреждает их о наличии опасности. В результате, размножение вирусов в пораженной клетке останавливается, а их попадание в соседние клетки становится невозможным.

Виды интерферона

Интерферон бывает двух видов. Лейкоцитарный (изготовленный из крови человека) и рекомбинантный (полученный генно-инженерным способом). Препараты рекомбинантного интерферона безопаснее, так как они производятся без использования донорской крови. И применяя их, заразиться передающимися через кровь заболеваниями (гепатит, ВИЧ и др.) невозможно.

Интерферон был открыт в 1957 году. С тех пор многочисленные исследования доказали, что биологическая активность интерферона очень высока. За синтез рекомбинантного интерферона американские ученые У. Гилберт, П. Берг Ф. Сэнджер были награждены Нобелевской премией по химии.

Зачем принимать интерферон во время ОРВИ?

В крови здорового человека, как правило, низкий уровень интерферона, но при этом лейкоциты (клетки, отвечающие за синтез интерферона альфа), способны быстро синтезировать интерферон в ответ на вторжение вируса. Но если вирус уже попал в организм, количество интерферона начинает снижаться, так как клетки не могут вырабатывать его постоянно. Поэтому при ОРВИ можно помочь организму бороться с вирусом, принимая препараты интерферона (например, капли в нос гриппферон).

Интерфероны (ИФН) – это лекарственные средства, применяемые для лечения вирусных инфекционных заболеваний. Обнаружены интерфероны в 1957 году учеными Айзексом и Линдеманном. Изучая реакцию клеток человека при проникновении вируса в организм, они выявили, что клетки, поврежденные вирусом, вырабатывают специальные белковые соединения, которые предотвращают размножение вирусных частиц.

Эти белки получили название интерферонов (с латинского: нести гибель). Интерфероны применяют в медицинской практике при вирусных поражениях, онкологической патологии, при иммунодефицитных состояниях. Рассмотрим особенности их применения при патологиях печени и других заболеваниях.

Интерфероны вырабатываются любыми клетками организма в ответ на повреждение вирусом. Эти вещества относятся к группе цитокинов. Естественные интерфероны препятствуют репликации вирусных частиц внутри клеток, не позволяют выходить готовым вирусам из клеточных структур. При этом концентрация возбудителя не увеличивается, заболевание протекает в более легкой форме.

Синтез защитных белков возрастает на фоне температуры до 38 °С. При гипертермии выше 39 °С защитные функции ослабевают, так как очень высокая температура препятствует нормальной функции ферментов и биологически активных веществ.

Поэтому температуру выше 38,5 °С следует снижать жаропонижающими средствами для поддержания нормальных иммунных реакций.

Эффекты интерферонов:

  • ингибируют синтез вирусной частицы внутри поврежденной клетки;
  • разрушают инфицированный генетический материал, созданный вирусом;
  • препятствуют проникновению вирусного агента в другие клеточные структуры.

У больных с ослабленным иммунитетом, у детей и пожилых людей выработка собственных интерферонов часто снижена. Организм при этом не способен нормально бороться с вирусом. Попадание большой концентрации вирусных агентов в организм на фоне слабого иммунитета может привести к тяжелым формам заболевания или смерти больного.

Для помощи пациентам со слабым иммунитетом ученые стали синтезировать интерферон искусственно. Это было настоящим прорывом в медицине, так как появилась возможность лечить не только острые респираторные инфекции, но и серьезные болезни: ВИЧ, гепатиты В, С, опухолевые заболевания, вызванные вирусами, иммунодефициты, аутоиммунные патологии.

В начале, интерферон выделяли из донорской крови, но этот метод был слишком дорогим, так как требовал большого количества биологического материала. В дальнейшем защитные белки стали получать посредством генной инженерии, выделяя из клеток ген – интерферона-aльфа-2. Его вводили бактериям, которые начинали вырабатывать противовирусные белки.

На основе этих исследований в СССР создали первый препарат: Рекомбинантный человеческий интерферон aльфа-2 (Реаферон). Исследования на добровольцах показали высокую эффективность терапии Реафероном. Побочных эффектов лекарство практически не давало.

Позже Реаферон стали применять меньше, так как при лечении тяжелых иммунодефицитов введение вещества требовалось в большом количестве, что вызывало массу негативных реакций. Были разработаны индукторы интерферонов, которые направлены на увеличение продукции собственных защитных белков. Введение таких препаратов не требовало использования высоких дозировок, что облегчало лечение, снижало вероятность побочных эффектов.

Выбор препаратов

На сегодняшний день противовирусные средства подразделяют на интерфероны и индукторы интерферонов (относятся к отдельной группе препаратов, стимулирующих собственные защитные белки). Виды интерферонов:

  • альфа (образуется при помощи лейкоцитов);
  • бета (синтезируется клетками печеночной ткани – фибробластами);
  • гамма (вырабатывается Т-лимфоцитами, макрофагами, киллерами);
  • омега (образуется в местах опухолевидных образований, а также в очаге вирусных частиц).

ИФН-альфа

Наиболее часто ИФН-альфа назначают при респираторных вирусных инфекциях, герпесе, гепатитах В, С, D, ЦМВ-инфекции, ВПЧ. ИФН-альфа имеет несколько подвидов (Табл. 1).

Таблица 1 – Препараты группы ИНФ-альфа

Интерфероны-альфа запускают иммунологическую реакцию, которая направлена на повышение активности цитокинов, усиливают механизм образования гена ГКГС на поврежденных вирусом клетках. В месте вирусного очага ускоряется работа фагоцитов, которые поглощают вирусные частицы. Лекарственные препараты помогают бороться с опухолями, улучшают распознавание чужеродных для организма структур, тормозя деление злокачественных клеток.

Показания к назначению ИФН при новообразованиях:

Противовирусные препараты активно используют для лечения врожденных дефектов синтеза интерферонов. Пациентам в этом случае показана заместительная терапия, что улучшает иммунный ответ при вирусных инфекциях. В этих целях применяют лекарство Виферон.

Интерфероны-альфа хорошо зарекомендовали себя в педиатрической практике для лечения ОРВИ. Препараты используют также в целях профилактики ОРЗ у часто болеющих детей (более 10 обострений ОРЗ за год). Эффективность этих лекарственных средств достаточно высокая. На фоне лечения интерферонами частота обострений ОРВИ, ОРЗ у детей снижается.

Противовирусные средства хорошо помогают в терапии герпетических заболеваний у детей и взрослых. Препараты тормозят активность вируса герпеса. ИФН снижают вероятность обострений заболевания, предотвращают развитие тяжелых форм герпетических стоматитов у детей, а также кожных и неврологических проявлений болезни.

В дерматовенерологии и гинекологии интерфероны назначают для лечения вируса папилломы человека. На фоне терапии остроконечные кондиломы уменьшаются в размерах или исчезают.

Профилактические курсы препаратов препятствуют повторному возникновению кондилом, снижают вероятность онкопатологии, повышают иммунитет больных.

Наиболее активно назначают интерфероны-альфа для лечения вирусных гепатитов В, С, Д. ИФН активно применяют также у ВИЧ-инфицированных пациентов. В советское время интерфероны были прорывом в медицине. Они позволяли продлить ремиссию гепатитов, увеличить продолжительность жизни пациентов. Сегодня их дополняют более сильные противовирусные средства.

Лекарства ИФН-бета

Бета-интерфероны используют в терапии ВИЧ, онкологических заболеваний, рассеянного склероза, вирусных гепатитов, герпеса (1, 2 тип), опоясывающего лишая, конъюнктивитов аденовирусной природы. В онкологии этот вид интерферона показан при раке молочных желез, шейки матки, лейкозах, папиломатозе гортани.

Препараты (Табл. 2) оказывают иммуномодулирующее действие, стимулируют активность фагоцитов, лимфокинов. Эти эффекты тормозят репликацию вирусных частиц. ИФН препятствуют выходу вируса из клетки, что уменьшает концентрацию возбудителя в крови.

Таблица 2 – Разновидности и лекарства ИФН-β

Имеются данные по использованию ИФН-β в терапии аутоиммунных болезней (например, при склеротических процессах для усиления сопротивляемости организма). На фоне лечения ИФН-β на протяжении 2 лет у больных с РС снижается частота обострений. Инвалидность пациентов развивается реже при длительном приеме препарата.

Во время использования ИФН-β требуется контроль анализов для определения свертывания крови. Лекарство способно увеличивать протромбиновое время. Если этот показатель увеличивается, то контролировать его необходимо каждый день. Также проводят анализы на уровень лимфоцитов, тромбоцитов, эритроцитов.

Гамма-интерфероны

Интерфероны-γ продуцируются Т-лимфоцитами. ИФН-γ стимулирует приток макрофагов к месту очага инфекции или аутоиммунного процесса, помогает нормальной работе комплекса гистосовместимости типа II.

Препараты, содержащие ИФН-γ:

  1. Интерферон гамма человеческий рекомбинантный.

Препараты ИФН-γ, как и другие интерфероны, применяются в терапии аутоиммунных болезней (ревматоидного артрита, псориазе, атопическом дерматите), опухолевых процессах, вирусных гепатитах, гранулематозной болезни, ОРВИ. Активно назначают интерферон при комплексном лечении туберкулеза.

Индукторы интерферонов

Это лекарственные препараты, которые стимулируют организм на продуцирование собственных интерферонов. Названия лекарств представлены в таблице (Табл. 3).

Таблица 3 – Разновидности препаратов:

Данная группа лекарственных средств имеет свою особенность. Эффект от лечения наступает не сразу, а через несколько часов или дней. Это объясняется тем, что препарат должен накопиться в организме, чтобы вызвать ответ со стороны иммунной системы.

Эффективность лекарственных средств у разных людей может быть различная. Она зависит от реактивности иммунных процессов. Для каждого больного подбирать лечение необходимо индивидуально. Если препарат не работает, то его нужно поменять на другое лекарство.

Кагоцел, Амиксин и Циклоферон хорошо зарекомендовали себя в терапии вирусных инфекций. Наиболее сильным из них является Кагоцел. За счет медленного всасывания препарата в кишечнике обеспечивается длительное лечебное действие. Кагоцел синтезирует все группы интерферонов в организме, что значительно повышает иммунную активность лимфоцитов, макрофагов и других клеточных структур.

Терапия гепатита С

Уже с 80-х гг. прошлого века применение интерферонов в терапии гепатита С является «золотым стандартом лечения».

До недавнего времени проводилось монолечение посредством интерферонов-альфа, позднее они были заменены более эффективными и безопасными пегилированными интерферонами, то есть усиленными полиэтиленгликолем, что позволило значительно увеличить продолжительность действия интерферонсодержащих препаратов.

Благодаря этому, пегинтерфероны (чаще всего Пегасис или Пегинтрон) применяются один раз в неделю. Клиническими исследованиями доказано, что иммунный ответ организма при хроническом гепатите С гораздо выше при применении пегинтерферонов по сравнению со стандартными препаратами этого типа. Дозировки интерферонов при гепатите С представлена в таблице (Табл. 4).

Таблица 4 – Применение интерферонсодержащих лекарств

Стоит сказать, что сегодня монолечение даже пегинтерферонами практически не практикуется, эти препараты обязательно применяются в комбинации с лекарствам других групп. В частности, наиболее часто используемой схемой при первом и третьем генотипах вируса является применение интерферона с рибавирином.

Однако и эта схема сегодня считается устаревшей, хотя такое лечение до сих пор и практикуется в наших больницах в связи с доступной ценой. На смену традиционным препаратам приходят новые лекарства Софосбувир, Даклатасвир, Ледипасвир и их дженерики.


Однако отказаться от интерферона при лечении гепатита С совсем не получается, так как его применение заметно усиливает действие новых препаратов. Поэтому были разработаны новые схемы, включающие, кроме новых препаратов, также и пегилированные интерфероны. Современные схемы лечения гепатита С выглядят следующим образом (Табл. 5).

Таблица 5 – Современные схемы лечения гепатита С с применением интерферонов

Генотип Терапия
1b
1b (с циррозом) Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон (3 месяца)
3 Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон (6 месяцев)
3 (с циррозом) Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон (3 месяца)

Лекарственный препарат – наиболее часто применяемый препарат. Действующее вещество выделено из лейкоцитов крови человека. ИФН выпускается в виде парашка в ампулах. Одна ампула содержит 1000 МЕ интерферона-альфа. Когда его стоит применять, рассмотрено в таблице (Табл. 6).

Таблица 6 – Показания и ограничения к назначению препарата

Показания: Ограничения:
  • вирусные гепатиты B, C;
  • ВПЧ с остроконечными кондиломами;
  • лейкоз;
  • множественная миелома;
  • неходжкинские лимфомы;
  • грибовидный микоз;
  • саркома Капоши у пациентов со СПИДом,
  • опухоль почки;
  • меланома злокачественного характера.
  • болезни сердца;
  • дисфункции печени и почек;
  • патология ЦНС (наличие эпилептической активности, а также другие болезни мозга);
  • гепатит, цирроз, сопровождающиеся печеночной недостаточностью;
  • больные с хроническим гепатитом, находящиеся на иммуносупрессии;
  • гепатит аутоиммунного генеза;
  • болезни щитовидной железы, не поддающиеся терапии;
  • беременность.

Правила приема

Перед применением лекарственного препарата следует обратиться к врачу для уточнения диагноза, а также возможных побочных проявлений. Лекарственное средство не используют в готовом виде. Перед применением необходимо приготовить раствор.

Для этого следует вскрыть ампулу, налить в нее чистой кипяченой или дистиллированной воды до уровня метки (2 мл). После этого ампулу нужно взболтать до полного растворения порошка.

Полученный раствор закапывают в нос при помощи пипетки по 0,25 мл дважды за день. Перерыв между приемами должен составлять 6 часов. Лекарство применяют у взрослых и детей.

Возможно также ингаляционное введение интерферона при помощи небулайзера. Для приготовления ингаляционного раствора нужно развести 3 ампулы порошка в 10 мл воды. Процедуру проводят дважды за сутки. Этот способ подходит при вирусных пневмониях, бронхитах.

Вводить лекарство инъекционным способом категорически запрещено. Нельзя применять ИФН с истекшим сроком хранения, нарушением герметичности ампулы, при отсутствии маркировки.

Побочные проявления лекарства:

  • гипертермия, головные, мышечные боли, слабость;
  • плохой аппетит, диспепсия;
  • низкое давление, нарушение ритма;
  • сонливость, нарушение координации движений;
  • облысение, покраснение кожи, сыпь.

Детские формы

Для детей производят специальные формы интерферонов в виде свечей, капель, спреев. Хорошим лекарством считается Виферон. Этот препарат имеет форму свечей по 150, 500 тысяч единиц. Лекарственное средство допустимо применять даже у новорожденных и недоношенных детей для лечения вирусных инфекций. Свечи вставляют в прямую кишку. Дозировка:

  1. Детям до полугода показано за сутки по 300-500 тыс. ед., курсом до 5 дней.
  2. Детям 6-12 мес. – по 500 тыс. ед., пять дней.
  3. Детям старше 1 года – по 500 тыс. ед. 2 раза за сутки при ОРВИ. Курс лечения от 5-10 суток.

Широко назначают детям капли Генферон. Препарат разрешен с 1 месяца жизни. Правила приема Генферона:

  • с рождения до года – по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз за день;
  • с года до трех лет – по 2 капли четырехкратно за день;
  • с трех до 14 лет – 2 капли 5 раз за сутки.

Закапывать капли новорожденным следует не более 1 капли к носовой ход, так как избыточное затекание жидкости может спровоцировать остановку дыхания или стеноз гортани. По возможности лучше заменить форму капель свечами.

В виде спрея можно использовать Гриппферон. Он также разрешен у детей до 1 года. Дозировки:

  • с рождения до года – по 1 дозе в каждый носовой ход 5 раз за день;
  • с года до трех – 2 дозы трижды за день;
  • с трех до 14 лет – 2 дозы 5 раз за сутки;
  • от 15 лет – 3 дозы до 6 раз за сутки.

Открытие лекарственных средств группы ИФН облегчили лечение инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний, так как большинство из них имеют вирусную этиологию. На сегодняшний день появилась возможность излечиться от гепатита С, облегчить симптомы ВИЧ-инфекции.

Сегодня препараты также активно используются в терапии ОРЗ, в том числе у детей. При правильном применении отмечается высокая эффективность противовирусных средств во всех этих случаях.

Интерфероны – группа белков с противовирусным действием, вырабатываемых эукариотическими клетками в ответ на внедрение в них ряда биологических агентов – интерфероногенов. Представляет собой семейство белков-гликопротеидов с молекулярной массой от 15 до 70 кДа. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделяют три типа: α, β и γ.

Альфа-интерферон вырабатывается лейкоцитами, бета- фибробластами, гамма- вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.

Помимо противовирусного действия интерферон обладает противоопухолевой защитой, т к задерживает пролиферацию опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и оказывает влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне. Поэтому его используют с профилактической целью про многих вирусных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях(гепатиты, герпес, рассеянный склероз)

Интерфероны обладают видоспецифичностью, т е интерферон человека менее эффективен для животных и наоборот.

Получают интерферон двумя способами: а) путем инфицирования культуры лейкоцитов или лимфоцитов крови человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, к-й затем выделяют и конструируют из него препараты интерферона.

б) генно-инженерным способом – путем выращивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в и ДНК генами интерферона. Рекомбинантный интерферон нашел широкое применение в медицине как профилактическое и лечебное средство при вирусных инфекциях и при иммунодефицитах.

Интерфероногены - факторы, индуцирующие синтез интерферонов клетками позвоночных животных. Из природных факторов такими св-вами обладают РНК- и ДНК-геномные вирусы, некоторые виды бактерий, актиномицетов, риккетсий, хламидий, микоплазм, токсоплазмы, плазмодии, НК, липополисахариды бактерий, полисахариды грибов, природные полифенолы. Из синтетических веществ синтез интерферонов индуцируют полифосфаты, поликарбоксилаты, пропандиамин, основные красители.

12. Нормограмма резистентности.

Механизмы противомикробной защиты

1. Понятие противомикробной резистентности

2. Неспецифическая микробная резистентность

3. Фагоцитоз

1. Одним из определяющих факторов, участвующих в развитии инфекции и соответственно инфекционных заболеваний,являетсявосприимчивый макроорганизм. Совокупность механизмов, определяющих невосприимчивость (устойчивость) организма к действию любого микробного агента, обозначается термином "противомикробная (антимикробная) резистентность". Это одно из проявлений общей физиологической реактивности макроорганизма, его реакции на своеобразный раздражитель - микробный агент.

Противомикробная резистентность сугубо индивидуальна, ее уровень определяется генотипом организма, возрастом, условиями жизни и труда и т. д.

Повышению широкого комплекса факторов неспецифической защиты, в частности, способствуют ранее прикладывание к груди и грудное вскармливание.

По специфичности механизмы противомикробной зашиты делятся:

На неспецифические - первый уровень защиты от микробных агентов;

Специфические - второй уровень защиты, обеспечиваемый иммунной системой. Реализуется следующим образом:

Через антитела - гуморальный иммунитет; .

Через функцию клеток-эффекторов (Т-киллеров и макрофагов) - клеточный иммунитет.

Первый и второй уровни защиты тесно связаны между собой через макрофаги.

Неспецифические и специфические механизмы противомикробной защиты могут быть тканевыми (связанными с клетками) игуморальными.

2.Неспецифическая микробная резистентность - это врожденное свойство макриорганизма, обеспечивается передаваемыми понаследству достаточно многочисленными механизмами, которые делятся на следующие типы:

Тканевые;

Гуморальные;

Выделительные (функциональные).

К тканевым механизмам неспецифической естественной противомикробной защиты относятся:

Барьерная функция кожи и слизистых оболочек;

Колонизационная резистентность, обеспечиваемая нормальной микрофлорой;

Воспаление и фагоцитоз (может также участвовать в специфической защите);

Барьерфиксирующая функция лимфоузлов;

Ареактивность клеток;

Функция естественных киллеров.

Первым барьером на пути проникновения микробов во внутреннюю среду организма являются кожа и слизистые оболочки.Здоровая неповрежденная кожа и слизистые для большинства микроорганизмов непроницаемы. Однако некоторые виды возбудителей инфекционных заболеваний способны проходить и через них. Такие возбудители получили название особо опасных, к ним относят возбудителей чумы, туляремии, сибирской язвы, некоторых микозов и вирусных инфекций. Работа с ними проводится в специальных защитных костюмах и только в специально оборудованных лабораториях.

Помимо чисто механической функции, кожа и слизистые оболочки обладают антимикробным действием - нанесенные на кожу бактерии (например, кишечная палочка) довольно быстро погибают. Бактерииидность кожи и слизистых оболочек обеспечивают:

Ее нормальная микрофлора (функция колонизационной рези-стентности);

Секреты потовых (молочная кислота) и сальных (жирные кислоты) желез;

Лизоцим слюны, слезной жидкости и др.

Если возбудитель преодолевает кожно-слизистый барьер, то он попадает в подкожную клетчатку/подслизистый слой, где реализуется один из основных неспецифических тканевых механизмов защиты - воспаление. В результате развития воспаления происходит:

Отграничение очага размножения возбудителя от окружающих тканей;

Его задержка в месте внедрения;

Замедление размножения;

В конечном счете - его гибель и удаление из организма.

3. В ходе развития воспаления реализуется еще один универсальный тканевой механизм неспецифической защиты - фагоцитоз.

Явление фагоцитоза было открыто и изучено великим русским ученым И. И. Мечниковым.

Итогом этих многолетних работ стала фагоцитарная теория иммунитета, за создание которой Мечников был удостоен Нобелевской премии.

Фагоцитарный механизм защиты слагается из нескольких последовательных фаз:

Узнавание;

Аттракция;

Поглощение;

Киллинг;

Внутриклеточное переваривание.

Фагоцитоз со всеми стадиями называется завершенным.Если фазы киллинга и внутриклеточного переваривания не наступают, то фагоцитоз становится незавершенным. При незавершенном фагоцитозе микроорганизмы сохраняются внутри лейкоцитов и вместе с ними разносятся по организму. Таким образом, незавершенный фагоцитоз вместо механизма защиты превращается в его противоположность, помогая микроорганизмам защищаться от воздействия макроорганизма и распространяться в нем.

ИФ-альфа, продуцируется лейкоцитами, противовирусным, антипролиферативным, противоопухолевым действием. Нарушает репродукцию вирусов, активируя в клетки ингибиторов релекации вируса.

ИФ-бэта, продуцируется фибробластами, противоопухолевым и противовирусным действием.

ИФ-гамма, продукт Т – хелперов, противовирусное действия. Влияет на рост клеток, активирует макрофаги, повышает продукцию ИЛ-1.

Интерферон относится к важным защитным белкам иммунной системы. Открыт при изучении интерференции вирусов, т. е. явления, когда животные или культуры клеток, инфициро­ванные одним вирусом, становились нечувс­твительными к заражению другим вирусом. Оказалось, что интерференция обусловлена образующимся при этом белком, обладаю­щим защитным противовирусным свойством. Этот белок назвали интерфероном.

Интерферон представляет собой семейство белков-гликопротеидов, которые синтезируются клетками иммунной системы и соединитель­ной ткани. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделя­ют три типа: α, β и γ-интерфероны.

Альфа-интерферон вырабатывается лейко­цитами и он получил название лейкоцитар­ного; бета-интерферон называют фибробластным, поскольку он синтезируется фибробластами - клетками соединительной ткани, а гамма-интерферон - иммунным, так как он вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.

Интерферон синтезируется в организме постоянно, и его концентрация в крови де­ржится на уровне примерно 2 МЕ/мл (1 меж­дународная единица - ME - это количество интерферона, защищающее культуру клеток от 1 ЦПД 50 вируса). Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании виру­сами, а также при воздействии индукторов интерферона, например РНК, ДНК, сложных полимеров. Такие индукторы интерферона получили название интерфероногенов.

Помимо противовирусного действия интер­ферон обладает противоопухолевой защитой, так как задерживает пролиферацию (размноже­ние) опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со спе­циальными рецепторами клеток и оказыва­ет влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Применение интерферона . Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или пос­тупать в организм извне. Поэтому его использу­ют с профилактической целью при многих ви­русных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепати­ты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и забо­леваний, связанных с иммунодефицитами.


Интерфероны обладают видоспецифичностью, т. е. интерферон человека менее эффек­тивен для животных и наоборот. Однако эта видоспецифичность относительна.

Получение интерферона . Получают интерферон двумя способами: а) путем инфи­цирования лейкоцитов или лимфоцитов кро­ви человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, который затем выделяют и конс­труируют из него препараты интерферона; б) генно-инженерным способом - путем выра­щивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в их ДНК генами интерферона. Интерферон, получен­ный генно-инженерным способом, носит на­звание рекомбинантного. В нашей стране рекомбинантный интерферон получил офици­альное название «Реаферон». Производство этого препарата во многом эффективнее и дешевле, чем лейкоцитарного.

Рекомбинантный интерферон нашел ши­рокое применение в медицине как профилак­тическое и лечебное средство при вирусных инфекциях, новообразованиях и при иммунодефицитах.

Реакция аглютинации в диагностики инфекций. Механизмы, диагностическое значение. Агглютинирующие сыворотки (комплексные и монорецепторные), диагностикумы. Нагрузочные реакции иммунетета.

Агглютинация представляет собой склеивание клеток или отдельных частичек - носителей антигена с помощью иммунной сыворотки к этому антигену.

Реакция агглютинации

Реакция пассивной, или непрямой, гемагглютинации (РПГА, РНГА). В ней используют эритроциты, на поверхности которых сорбированы антигены (бактериальные, вирусные, тканевые). Их агглютинация происходит при добавлении соответствующих сывороток или антигенов. Эритроциты, сенсибилизированные антигенами, называют антигенным эритроцитарным диагностикумом и используют для выявления и титрования антител. Эритроциты, сенсибилизированные антителами. называют иммуноглобулиновыми эритроцитарными диагностикумами и применяют для выявления антигенов.

Реакция торможения гемагглютинации (РТГА) основана на феномене предотвращения (торможении) иммунной сыворотки гемагглютинации эритроцитов вирусами, используется для выявления и титрования противовирусных антител. Если в сыворотке крови больного есть антитела к вирусу, то антиген нейтрализуется и агглютинация эритроцитов не происходит.

Имуннологическая память, формы проявления, механизм. Роль иммунологической памяти в защите организма от инфекций. Использование феномена иммунологической памяти диагностики и профилактики инфекционных заболеваний

Иммунологическая память – часть Т- и В- сенсибилизированых, но не диффиренцируются, долго сохраняются в лимфотической ткани с памятью об Аг. При повторном попадании – вторичный иммунный ответ. Имм. толерантность – ареактивность ооганизма к определеному Аг, который в других ооганизмах или условиях à имм. ответ. Толерантность к своим Аг может нарушаться при патологических процессах (аутоим. б-ни

Иммунологическая память. При повторной встрече с антигеном орга­низм формирует более активную и быструю иммунную реакцию - вторичный иммунный ответ. Этот феномен получил название имму­нологической памяти.

Иммунологическая память имеет высо­кую специфичность к конкретному анти­гену, распространяется как на гуморальное, так и клеточное звено иммунитета и обус­ловлена В- и Т-лимфоцитами. Она обра­зуется практически всегда и сохраняется годами и даже десятилетиями. Благодаря ней наш организм надежно защищен от повторных антигенных интервенций.

На сегодняшний день рассматривают два наиболее вероятных механизма формирова­ния иммунологической памяти. Один из них предполагает длительное сохранение анти­гена в организме. Этому имеется множество примеров: инкапсулированный возбудитель туберкулеза, персистирующие вирусы кори, полиомиелита, ветряной оспы и некоторые другие патогены длительное время, иногда всю жизнь, сохраняются в организме, под­держивая в напряжении иммунную систему. Вероятно также наличие долгоживущих де­ндритных АПК, способных длительно сохра­нять и презентировать антиген.

Другой механизм предусматривает, что в про­цессе развития в организме продуктивного им­мунного ответа часть антигенореактивных Т- или В-лимфоцитов дифференцируется в малые по­коящиеся клетки, или клетки иммунологической памяти. Эти клетки отличаются высокой спе­цифичностью к конкретной антигенной детер­минанте и большой продолжительностью жизни (до 10 лет и более). Они активно рециркулируют в организме, распределяясь в тканях и органах, но постоянно возвращаются в места своего про­исхождения за счет хоминговых рецепторов. Это обеспечивает постоянную готовность иммунной системы реагировать на повторный контакт с антигеном по вторичному типу.

Феномен иммунологической памяти широко используется в практике вакцинации людей для создания напряженного иммунитета и под­держания его длительное время на защитном уровне. Осуществляют это 2-3-кратными при­вивками при первичной вакцинации и перио­дическими повторными введениями вакцинно­го препарата - ревакцинациями .

Однако феномен иммунологической памяти имеет и отрицательные стороны. Например, повторная попытка трансплантировать уже однажды отторгнутую ткань вызывает быст­рую и бурную реакцию - криз отторжения.


Интерфероны относятся к широкому классу гликопротеинов, называемых цитокинами. Это молекулы используются для связи между клетками с целью стимуляции защитных сил иммунной системы, что помогает уничтожить патогены. Название «интерфероны» происходит из их способности «мешать» вирусной репликации путем защиты клеток от вирусной инфекции . Интерфероны также имеют другие функции: они активизируют иммунные клетки, такие как естественные клетки-киллеры и макрофагмы, и увеличивают защитные силы организма посредством регулирующей презентации антигена в силу повышения экспрессии антигенов ГКГ (главного комплекса гистосовместимости). Некоторые симптомы инфекции , такие как лихорадка , боли в мышцах и «гриппоподобные симптомы», также могут быть вызваны производством интерферонов и других цитокинов.

У животных, включая человека, были выявлены более 20 различных генов и белков IFN. Они, как правило, делятся на три класса: тип I, тип II и тип III. Интерфероны, принадлежащие ко всем трем классам, имеют большое значение для борьбы с вирусными инфекциями и для регулирования иммунной системы.

Виды интерферонов

В зависимости от типа рецептора, через который они передают сигнал, интерфероны человека подразделяются на три основных типа.

Интерфероны типа I связываются с рецепторным комплексом поверхности конкретной клетки. Он известен, как IFN-α-рецептор (IFNAR) и состоит из цепочек IFNAR1 и IFNAR2. Интерфероны типа I, присутствующие в организме человека, это IFN-α, IFN-β, IFN-ε, IFN-κ и IFN-ω.

Интерфероны типа II связываются с рецептором IFNGR, который состоит из цепочек IFNGR1 и IFNGR2. У людей это IFN-γ.

Интерфероны типа III передают сигнал через рецепторный комплекс, состоящий из IL10R2 (также называемый CRF2-4) и IFNLR1 (также называемый CRF2-12). Хотя они были обнаружены позже типа I и типа II, недавняя информация свидетельствует о важности IFN типа III в некоторых видах вирусных инфекций.

Экспрессия интерферонов типа I и III может быть вызвана практически во всех типах клеток при обнаружении вирусных компонентов, особенно нуклеиновых кислот, посредством цитоплазматических и эндосомных рецепторов, в то время IFN типа II индуцируется цитокинами, например, IL-12, и его экспрессия ограничена в иммунных клетках (Т-клетки и NK-клетки).

Видео об интерфероне

Функция

Для всех интерферонов характерны общие свойства: это обладающие противовирусной активностью средства, которые модулируют функции иммунной системы. Введение IFN типа I ингибирует рост опухолей у животных в экспериментах, но благотворное действие на опухоли человека не подтверждено документально. Зараженные вирусом клетки высвобождают вирусные частицы, которые могут инфицировать соседние клетки. Тем не менее, инфицированная клетка может обучить соседние клетки для потенциального заражения вирусом, разблокировав интерферон. В реакции на интерферон клетками вырабатывается фермент , известный как протеинкиназа R (PKR), в больших количествах. Этот фермент фосфорилирует белок eIF-2, реагируя на новые инфекции вирусного происхождения. фосфорилированный eIF-2 образует неактивный комплекс с другим белком eIF2B, уменьшая белковый синтез в клетке. Другой клеточный фермент РНК-аза L,также индуцируемый действием интерферона, разрушает РНК в клетках, чтобы еще больше снизить синтез белка генов вируса и хозяина. Угнетенный синтез белка разрушает и вирус , и зараженные клетки-хозяева. Интерфероны также индуцируют выработку многочисленных белков, известных под общим наименованием интерферон-стимулированных генов (ISG). Они играют свою роль в борьбе с вирусами и других действиях, обусловленных интерфероном. Они также ограничивают распространение вируса путем увеличения активности р53, которая убивает инфицированные вирусом клетки, способствуя апоптозу. Влияние IFN на р53 также связано с его защитной ролью против некоторых видов онкозаболеваний.

Еще одна функция интерферонов заключается в активации молекул главного комплекса гистосовместимости MHC I и MHC II и повышении активности иммунопротеасомы. Более высокая экспрессия МНС I увеличивает представление вирусных пептидов для цитотоксических Т-клеток, в то время как иммунопротеасома обрабатывает вирусные пептиды для погрузки на молекулу MHC I, тем самым увеличивая распознавание и уничтожение инфицированных клеток. Более высокая экспрессия MHC II увеличивает презентацию вирусных пептидов для Т-хелперов. Эти клетки выделяют цитокины (например, больше интерферонов и интерлейкинов среди прочих), которые отправляют сигналы и координируют деятельность других иммунных клеток.

Интерфероны, такие как интерферон-гамма, непосредственно активируют другие иммунные клетки, среди которых макрофаги и естественные клетки-киллеры.

Индукция интерферонов

Интерфероны вырабатываются в основном в реакции на микробные организмы, такие как вирусы и бактерии, и их продукты . Связывание молекул, однозначно обнаруженных в микробах - вирусных гликопротеинов, вирусных РНК, бактериальных эндотоксинов (ЛПС), жгутиков бактерий, фрагментов CpG – посредством распознающих рецепторов, таких как Толл-подобные рецепторы мембран или цитоплазматические рецепторы RIG-I или MDA5, может вызвать высвобождение интерферонов. Толл-подобный рецептор 3 (TLR3) имеет большое значение для индукции интерферона в реакции на присутствие вирусов, содержащих двухцепочечные РНК. Лигандом для этого рецептора служит двухцепочечная РНК (dsRNA). Связавшись с dsRNA, этот рецептор активирует факторы транскрипции IRF3 и NF-kB, которые важны для инициирования синтеза многих воспалительных белков. Инструменты технологии вмешательства РНК, такие как siRNA или реагенты на векторной основе, могут заглушать или стимулировать пути интерферона. Выпуск IFN из клеток (в частности, IFN-γ в лимфоидных клетках) также индуцируется митогенами. Выработка интерферона может повыситься благодаря другим цитокинам, включая интерлейкин 1, интерлейкин 2, интерлейкин-12, колониестимулирующий фактор и фактор некроза опухоли.

Нисходящая передача сигналов

Взаимодействуя со своими специфическими рецепторами, интерфероны активируют комплексы преобразователя сигнала и активатора транскрипции (STAT). Они представляют собой семейство транскрипционных факторов, занимающихся регуляцией экспрессии некоторых генов иммунной системы. Определенные комплексы STAT активируются обоими типами I и II IFN. Однако каждый тип IFN может также активировать уникальные характеристики.

Активация STAT инициирует наиболее четко определенный сигнальный путь клеток для всех интерферонов, это классический сигнальный путь JANUS-киназы-STAT (JAK-STAT). В этом пути комплексы JAK связываются с рецепторами IFN, а последующее взаимодействие рецепторов с IFN фосфорилирует STAT1 и STAT2. В результате этого образуется комплекс фактора 3 стимулированного IFN гена (ISGF3), который содержит STAT1, STAT2 и третий фактор транскрипции IRF9, а затем перемещается в клеточное ядро. Внутри ядра комплекс ISGF3 связывается с конкретными нуклеотидными последовательностями, называемыми элементами стимулированной IFN реакции (ISRE), в промоутерах определенных генов, известных как IFN-стимулированные гены (ISG). Связывание ISGF3 и других транскрипционных комплексов, активированное передачей сигналов IFN этим конкретным регуляторным элементам, вызывает транскрипцию этих генов. Кроме того, гомодимеры или гетеродимеры STAT образуются из разных комбинаций STAT-1, -3, -4, -5, -6 или в ходе передачи сигналов IFN. Эти димеры инициируют транскрипцию генов путем связывания с элементами IFN-активированного участка (GAS) в промоутерах генов. Тип I IFN может индуцировать экспрессию генов с элементами ISRE или GAS, но индукция генов по типу II IFN возможна только при наличии элемента GAS.

В дополнение к пути JAK-STAT интерфероны могут активировать и другие сигнальные каскады. Оба типа I и II IFN активируют членов семейства адапторных белков CRK, называемых CRKL. Они являются ядерными адаптерами для STAT5, регулирующего также передачу сигналов по пути C3G/Rap1. Тип I IFN дальше активирует р38 митоген-активированную протеинкиназу (МАР-киназу), чтобы вызвать транскрипцию генов. Противовирусные и антипролиферативные эффекты, специфичные для типа I IFN, являются результатом передачи сигнала от MAP-киназы р38. Сигнальный путь фосфатидилинозитол 3-киназы (PI3K) также регулируется типами I и II IFN. PI3K активирует P70-S6 киназу 1, фермент, усиливающий белковый синтез и клеточную пролиферацию. Кроме того, он фосфорилирует рибосомальный белок S6, который участвует в синтезе белка, и трансляционный белок-репрессор под названием «4E-связывающий белок фактора 1 инициирования эукариотической трансляции» (EIF4EBP1) для того, чтобы дезактивировать его.

Сопротивление вирусов интерферонам

Многие вирусы разработали механизмы, чтобы противостоять активности интерферона. Они обходят реакцию IFN, блокируя нисходящие сигнальные события, происходящие после связывания цитокина со своим рецептором, путем предотвращения дальнейшего производства IFN и путем ингибирования функции белков, которые индуцируются IFN. Вирусы, которые ингибируют сигнализацию IFN, включают вирус японского энцефалита (JEV), вирус денге типа 2 (DEN-2) и вирусы семейства герпеса, такие как цитомегаловирус человека (HCMV) и ассоциированный с саркомой Капоши герпесвирус (KSHV или HHV8). Среди вирусных белков, гарантированно влияющих на передачу сигналов IFN, ядерный антиген 1 EBV (EBNA1) и ядерный антиген 2 EBV (EBNA-2) из вируса Эпштейна-Барр, большой Т-антиген из вируса полиомы, белок Е7 вируса папилломы человека (ВПЧ) и белок B18R вируса коровьей оспы. Снижение активности IFN-α может предотвратить сигнализацию через STAT1, STAT2 или IRF9 (так происходит при инфекции JEV) или через путь JAK-STAT (как с инфекцией DEN-2). Несколько вирусов группы оспы кодируют растворимые гомологи рецептора IFN, например, белок B18R вируса коровьей оспы, которые связываются и препятствуют взаимодействию IFN со своим клеточным рецептором, нарушая связь между этим цитокином и его клетками-мишенями. Некоторые вирусы могут кодировать белки, которые связываются с двухцепочечной РНК (dsRNA), чтобы предотвратить активность РНК-зависимой протеинкиназы. Это механизм, который принимает реовирус, используя свой белок сигма 3 (σ3), и использует вирус коровьей оспы, применяя генный продукт своего гена E3L, p25. Также может быть затронута способность интерферона вызывать производство белка из генов, стимулируемых интерферонами (ISG). Производство протеинкиназы R, например, может быть нарушено в клетках, инфицированных вирусом JEV. Некоторые вирусы избегают противовирусного действия интерферонов при помощи мутации генома (и, следовательно, белка). Вирус гриппа H5N1, также известный как вирус птичьего гриппа, устойчив не только к интерферону, но и к другим противовирусным цитокинам, что относится к замене одной аминокислоты в его неструктурном белке 1 (NS1). Однако точный механизм обретения иммунитета остается неясным.

Лечение интерфероном

Интерферон-бета-1а и интерферон-бета-1b используются для лечения и контроля рассеянного склероза, аутоиммунного нарушения. Это лечение является эффективным для снижения атак в рецидивирующем рассеянном склерозе и замедления прогрессирования и активности заболевания во вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе.

В настоящий момент для применения у людей одобрены различные виды интерферона. В США в январе 2001 г. FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США) одобрило использование пегилированного интерферона-альфа в США. В этом составе полиэтиленгликоль связан с молекулой интерферона, чтобы продлить его действие в организме. Изначально использованное разрешение для пегилированного IFN-α-2b (ПегИнтрон) было применено в октябре 2002 г. к пегилированному IFN-α-2а (Пегасис). Эти пегилированные препараты вводят один раз в неделю, а не 2 или 3 раза в неделю, как требуется для обычного интерферона-альфа. При использовании с рибавирином, противовирусным препаратом, пегилированный интерферон отличается эффективностью в лечении гепатита С. Как минимум, 75% людей с гепатитом С генотипа 2 или 3 пошло на пользу лечение интерфероном, хотя оно эффективно для менее 50% людей, инфицированных генотипом 1 (более распространенная форма вируса гепатита С в США и странах Западной Европы). Содержащие интерферон препараты также могут включать ингибиторы протеазы, такие как боцепревир и телапревир.

История

Интерферон был описан Аликом Айзексоми Жаном Линденманном в лондонском Национальном институте медицинских исследований. Открытие стало результатом их исследований вирусной интерференции. Последнее относится к ингибированию роста вируса, вызванного предыдущей экспозицией клеток для активного или термоинактивированного вируса. Айзекс и Линденманн работали с системой с участием ингибирования роста живого вируса гриппа в хорионаллантоисных мембранах куриных эмбрионов под действием термоинактивированного вируса гриппа. Их эксперименты показали, что это вмешательство было опосредовано белком, выделенным клетками в мембраны , обработанные термоинактивированным вирусом гриппа. Они опубликовали свои результаты в 1957 г., назвав обнаруженный ими противовирусный фактор «интерферон». Результаты Айзекса и Линденманна широко подтверждаются и подкрепляются в мировой литературе.

Другие, возможно, сделали наблюдения в связи с интерфероном до публикации Айзекса и Линденманна в 1957 г. В ходе исследования для получения вакцины большей эффективности против оспы японские вирусологи, работающие в Институте инфекционных болезней в Университете Токио, Ясу-ичи Нагано и Ясухико Кодзима заметили ингибирование роста вирусов в области кожи или яичка кролика, ранее привитого УФ-инактивиронным вирусом. Они предположили, что некоторый «вирусный фактор ингибирования» присутствовал в тканях, инфицированных вирусом, и попытались выделить и охарактеризовать этот фактор из гомогенатов тканей. Монто Хо в лаборатории Джона Эндерса независимо наблюдал в 1957 г., как ослабленный полиовирус передал специфичный для вида противовирусный эффект в культурах амниотических клеток человека. Они описали эти наблюдения в публикации 1959 г., назвав ответственный фактор вирусным ингибирующим фактором (VIF). Прошло еще 15-20 лет с использованием генетики соматических клеток, чтобы показать, что ген действия интерферона и ген интерферона проживают в других хромосомах человека. Только в 1977 г. произошло очищение человеческого интерферона-бета. Крис Тан и его коллеги очистили и произвели биологически активный, радио-меченный человеческий интерферон-бета посредством наложения гена белка в клетках фибробластов, и показали, что его активный участок содержит остатки тирозина. Тан в лаборатории изолировал в достаточных количествах человеческий бета интерферон, чтобы выполнить первый анализ аминокислоты, состава сахара и N-концов. Они показали, что человеческий интерферон-бета – это необычайно гидрофобный гликопротеин. Это объяснило большую потерю активности интерферона, когда его препараты переводились из пробирки в пробирку или из сосуда в сосуд во время очистки. Анализы установили раз и навсегда реальность активности интерферона путем химической проверки. В 1978 г. было осуществлено очищение человеческого интерферона-альфа. В серии публикаций из лабораторий Сидни Пестка и Алана Вальдмана в период между 1978 и 1981 гг. была описана очистка типа I интерферонов IFN-α и IFN-β. Клонирование генов для этих интерферонов было осуществлено в начале 1980-х, что дало дальнейшее окончательное доказательство того, что эти белки были действительно повинны во вмешательстве в репликацию вируса. Клонирование генов также подтвердило, что IFN-α был закодирован не одним геном , а семейством родственных генов. Ген типа II IFN (IFN-γ) также был выделен в это время.

Интерферон был редким и дорогим до 1980 г., когда его ген был введен в бактерию с использованием технологии рекомбинантной ДНК , что позволило осуществить массовое культивирование и очищение от бактериальных культур или получать его из дрожжей. Интерферон также можно получить из рекомбинантных клеток млекопитающих. До этого в начале 1970-х крупномасштабное воспроизводство человеческого интерферона был впервые проведено Кари Кантеллом. Он произвел большое количество человеческого интерферона-альфа из огромного количества человеческих лейкоцитов, полученных из финского банка крови. Большие объемы человеческого интерферона-бета были созданы посредством наложения его гена в клетках фибробластов человека, в процедуре, открытой Крисом Таном и Монто Хо.

Методы Кантелла и Тана по изготовлению большого количества природных интерферонов были важны для создания очищенных интерферонов для определения их химических параметров, для клинических испытаний и в связи с подготовкой дефицитного количества РНК посредника интерферона матричных РНК, чтобы клонировать гены человеческих IFN-α и IFN-β. Наложенная РНК посредника человеческого интерферона-бета была подготовлена лабораторией Тана для компании Cetus Corp., чтобы клонировать его ген в бактерии. Далее был разработан рекомбинантный интерферон, как «бетасерон», и одобрен для лечения рассеянного склероза. Наложение гена человеческого IFN-β также используется израильскими учеными в производстве человеческого интерферона-бета.